
الصحة اليومية
·20/10/2025
طور العلماء علاجًا ثوريًا يوقف نمو الورم بفعالية من خلال استهداف جين RAS المسبب للسرطان بدقة، وهو اختراق حاسم يعد بعلاجات أكثر أمانًا وفعالية عبر مجموعة واسعة من أنواع السرطان. يهدف هذا النهج المبتكر إلى إيقاف إشارة "الانطلاق" للسرطان دون إلحاق ضرر بالخلايا السليمة، وهو تحدٍ طويل الأمد في علم الأورام.
حدد باحثون من معهد فرانسيس كريك وشركة فيفيديون ثيرابيوتكس مركبات كيميائية قادرة على منع جين RAS المتحور بشكل انتقائي من تنشيط مسار حاسم مسؤول عن تكاثر الخلايا غير المنضبط. ترتبط الطفرات في جين RAS بحوالي واحد من كل خمسة أنواع من السرطان، مما يؤدي إلى إشارات مستمرة لنمو الخلايا.
في السابق، كان تثبيط RAS أو إنزيماته اللاحقة مباشرة أمرًا صعبًا بسبب أدوارهما الأساسية في وظائف الخلايا الطبيعية، مثل إشارات الأنسولين. يمكن أن يؤدي حظر هذه المسارات بالكامل إلى آثار جانبية كبيرة مثل ارتفاع سكر الدم.
استخدم الفريق المتعاون مزيجًا من الفحص الكيميائي والاختبارات البيولوجية لاكتشاف جزيئات صغيرة ترتبط بإنزيم PI3K، وهو لاعب رئيسي في مسار RAS. ترتبط هذه الجزيئات بـ PI3K بالقرب من الموقع الذي يتفاعل فيه RAS عادةً، مما يمنع بشكل فعال الإشارة المسببة للسرطان. والأهم من ذلك، أن هذا التثبيط المستهدف يسمح لـ PI3K بمواصلة وظائفه الطبيعية، بما في ذلك دوره في إشارات الأنسولين.
في دراسات شملت فئرانًا مصابة بأورام رئوية متحورة في RAS، نجح مركب رائد في إيقاف نمو الورم دون أي زيادة ملحوظة في مستويات السكر في الدم. أظهرت تجارب إضافية أن الجمع بين هذا المركب الجديد وأدوية أخرى تستهدف نفس المسار أدى إلى تثبيط أكثر قوة واستدامة للورم مقارنة بالعلاج الأحادي.
أظهر العلاج أيضًا فعالية في الفئران المصابة بأورام متحورة في HER2، مما يشير إلى إمكانية تطبيقه على نطاق أوسع من أنواع السرطان بخلاف تلك التي يسببها طفرات RAS.
بفضل هذه النتائج المشجعة، تقدم العلاج الآن إلى أول تجربة سريرية على البشر. ستقيم هذه التجربة سلامة العلاج وتحمله لدى المرضى الذين يعانون من طفرات RAS و HER2، وتقييم فعاليته، خاصة عند استخدامه بالاشتراك مع أدوية مستهدفة أخرى.
"لقد تغلب جهدنا التعاوني على هذا التحدي من خلال استهداف التفاعل بين PI3K و RAS بشكل خاص، مما يترك PI3K حرًا للارتباط بأهدافه الأخرى،" قال جوليان داونورد، قائد المجموعة الرئيسي في معهد فرانسيس كريك. "من المثير رؤية هذه التجارب السريرية تبدأ، مما يسلط الضوء على قوة فهم الكيمياء والبيولوجيا الأساسية للوصول إلى شيء لديه القدرة على مساعدة الأشخاص المصابين بالسرطان."
وأضاف مات باتريشيلي، دكتوراه، كبير المسؤولين العلميين في فيفيديون: "من خلال تصميم جزيئات توقف اتصال RAS و PI3K، مع السماح لعمليات الخلايا السليمة بالاستمرار، وجدنا طريقة لحظر إشارة نمو السرطان الرئيسية بشكل انتقائي. إنه أمر مجزٍ للغاية رؤية هذه العلوم تتقدم الآن في العيادة، حيث لديها القدرة على إحداث فرق حقيقي للمرضى."